Microbiote et immunothérapie : résoudre l'énigme de la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
À ce jour, on sait que les ICI sont probablement influencés par plusieurs facteurs tels que la charge mutationnelle du cancer, les infiltrats immunitaires au sein de la tumeur, et le statut PD-L1. Cependant, une attention particulière est accordée à un facteur spécifique : le microbiote intestinal.
En effet, deux observations récemment publiées démontrent que le microbiote intestinal semble jouer un rôle crucial : l’effet délétère des antibiotiques sur la réponse aux ICIs et comment la transplantation de microbiote fécal parvient à surmonter la résistance aux ICIs.
Depuis lors, de nombreuses études ont tenté d’identifier la composition caractéristique du microbiote intestinal chez les patients répondant à l’immunothérapie, ainsi que chez ceux qui n’y répondent pas. Malheureusement, il semble que notre microbiote intestinal soit bien plus complexe qu’initialement pensé, et bien trop variable d’un individu à l’autre. Cependant, de nouvelles découvertes redonnent espoir pour enfin comprendre les mécanismes qui régissent l’immunothérapie.
C’est dans ce contexte que s’inscrit notre étude clinique.
Une étude qui analyse le microbiote sous tous les angles
Microbiome-derived, immunogenic molecules and their role in the prognosis of immunotherapy for cancer (ImMi-Tx) est une étude clinique unique en son genre, car elle analyse le microbiote intestinal sous un tout nouvel angle. Auparavant, on le caractérisait par les familles de bactéries présentes. Nous allons l’analyser sous un angle bien plus fonctionnel : en décrivant l’ensemble des molécules que le microbiote intestinal produit pour communiquer avec notre système immunitaire (ARN, protéines, peptides et métabolites).
L’hypothèse est que ces molécules dérivées du microbiote intestinal stimulent des voies de l’immunité innée et adaptative, contribuant au pronostic de l’immunothérapie. Décoder le complexe moléculaire dérivé du microbiote intestinal et identifier les molécules immunogènes devrait combler les lacunes de notre compréhension mécanistique encore très limitée de la communication entre le microbiote et le système immunitaire.
Sous la direction de Paul Wilmes et de Guy Berchem, et avec l’aide des hôpitaux luxembourgeois CHL, HRS et CHEM, nous allons, pour la première fois, utiliser une combinaison de méthodologies avancées à haute résolution pour identifier de manière exhaustive les constituants du complexe moléculaire dérivé du microbiote intestinal et leur impact sur le système immunitaire humain en relation avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI).
À cette fin, nous appliquerons un protocole multi-omique novateur, axé sur la fonctionnalité, dans une étude clinique incluant des patients atteints de cancer pulmonaire et traités par immunothérapie.
Le saviez-vous ?
- Ce projet générera de nouvelles connaissances sur les relations causales entre le microbiote intestinal et le système immunitaire dans le contexte de l’immunothérapie
- ImMi-Tx identifiera de nouveaux gènes, protéines, métabolites et contribuera au développement de futures applications prognostiques et thérapeutiques contre le cancer
Rencontrez le Dr Dang
« Mieux comprendre les mécanismes qui régissent la réponse aux ICIs donnerait non seulement accès à des nouveaux biomarqueurs pronostiques, mais également la possibilité d’altérer le microbiote intestinal avant l’immunothérapie, pour maximiser les chances des patients. »
Dr Patrick Dang
Dr Patrick Dang
- Date de naissance : 14/02/1991
- Nationalité : luxembourgeoise
- Fonction : Médecin en voie de formation en oncologie | Doctorant en immunooncologie
- Lieu de travail : Centre Hospitalier du Luxembourg (CHL) | Luxembourg Center for Systems Biomedecine – University of Luxembourg
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