Translation modulieren, um Leukämie zu besiegen

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL), die häufigste Form der Leukämie bei Erwachsenen, ist durch eine erhöhte Produktion, Proliferation und Akkumulation reifer, aber dysfunktionaler B-Lymphozyten im Blut, in der Milz, in den Lymphknoten und im Knochenmark gekennzeichnet. Trotz der jüngsten Fortschritte bei den therapeutischen Interventionen bleibt die CLL eine unheilbare Krankheit, die mit einem ungedeckten medizinischen Bedarf verbunden ist.

Ein etabliertes Merkmal einer Vielzahl von Krebsarten, zu denen auch die CLL gehört, ist eine erhöhte allgemeine Translationsrate (der Prozess der Herstellung von Proteinen aus der genetischen Information, die in den Boten-RNAs enthalten ist), darunter auch die einiger Onkogene, und damit die Anhäufung eines übermäßigen und abnormalen Proteinniveaus. Moleküle, die die Translation blockieren können, bergen daher ein großes therapeutisches Potenzial für die Behandlung von CLL.

Vor diesem Hintergrund haben Dr. Etienne Moussay, Dr. Jérôme Paggetti und Dr. Anne Largeot von der Forschungsgruppe Tumour Stroma Interactions des Luxembourg Institute of Health (LIH) in Zusammenarbeit mit der Universität Lüttich das Projekt T3L2 ins Leben gerufen, in dessen Rahmen die Regulation der Translation in B-Zellen der CLL und in Immunzellen ihrer Mikroumgebung untersucht werden soll, um zu erforschen, wie eine gezielte Hemmung der Translation nur in Tumorzellen und immunsuppressiven Zellen das Fortschreiten der Krankheit aufhalten könnte.
 

Das Team wird insbesondere spezifische Anomalien des Translationsprozesses in Krebszellen und die Faktoren, die zu den beobachteten Veränderungen beitragen, untersuchen, um verschiedene Strategien zur Blockierung oder Modulation der Translation bei CLL testen zu können. Darüber hinaus wird sich das Projekt auch auf eine bestimmte Art von Immunzellen in der Tumormikroumgebung konzentrieren, insbesondere auf die regulatorischen T-Zellen (Treg), um herauszufinden, wie der Translationsprozess manipuliert werden kann, um die Immunantwort gegen den Tumor zu verbessern und das Problem der Therapieresistenz zu lösen.

Das Projekt beschränkt sich nicht darauf, diese Mechanismen im Labor zu untersuchen, sondern zielt darauf ab, die Entdeckungen in den klinischen Kontext zu übersetzen. „Wir werden die verfügbaren klinischen Daten untersuchen, um Biomarker für das Ansprechen auf aktuelle Therapien und die Translationshemmung bei Patienten mit CLL sowie deren aggressiverer Form, dem Richter-Syndrom, zu definieren“, fügt Dr. Moussay hinzu.

Die Forscher werden auch neue Medikamentenkandidaten, die auf verschiedene an der Translation beteiligte Prozesse abzielen, direkt in Patientenproben testen. „Unser Projekt hat das Potenzial, die Wirksamkeit aktueller Therapien zu verbessern, indem es zelluläre Mechanismen untersucht, die in der Krebsforschung bislang kaum erforscht sind, was T3L2 zu einer bahnbrechenden und außergewöhnlichen Studie macht“, schließt Dr. Largeot.

T3L2 wird von der Fondation Cancer und dem Fonds National de la Recherche (FNR) mit insgesamt 830.000 € kofinanziert.